近日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)公布了中期業(yè)績，上半年總收入為2.62億元，其中商業(yè)化產品收入為2.47億元，同比增長53%，商業(yè)化毛利率從47%提高到59%。

(資料圖)

在交出良好的商業(yè)化成績的同時，基石藥業(yè)在中期業(yè)績報告中表示，其PD-L1單抗舒格利單抗在英國和歐盟用于治療一線IV期NSCLC的兩項上市許可申請進展順利，并于近日收到歐洲藥品管理局的臨床試驗核查通知，預計將在2024年上半年獲批。

目前，創(chuàng)新藥尤其是PD-1/L1單抗已進入出海的關鍵節(jié)點，舒格利單抗有望成為首批成功出海的國產PD-1/L1單抗。此前，君實生物、百濟神州均表示FDA已完成其兩家公司PD-1的現場檢查，有望在下半年在美國獲批上市。

與此同時，基石藥業(yè)還透露了其重磅ADC藥物CS5001的研發(fā)進展，作為臨床開發(fā)進度全球第二的ROR1-ADC藥物，CS5001預計2024年啟動注冊計劃。目前，包括CS5001在內，一批具有源頭創(chuàng)新潛力、同類別藥物或同靶點藥物中處于全球領先地位的品種進入注冊臨床，未來有望躋身全球舞臺，參與國際競爭。

從國產PD-1/L1出海進入沖刺階段，再到CS5001等源頭創(chuàng)新品種紛紛進入注冊臨床，背后折射出的是中國創(chuàng)新藥行業(yè)在經歷了快速發(fā)展階段后，正加速從國內走向國際，即將迎來國際化的新戰(zhàn)役。

國產PD-1/L1出海進入沖刺階段

對創(chuàng)新藥企而言，當下正是“走出去”的關鍵節(jié)點。

根據基石藥業(yè)的公告，2023年2月及2022年12月，舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療轉移性NSCLC患者的MAA獲EMA及英國藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）受理。目前，此適應癥正在雙方審評中。2023年7月，公司收到來自歐盟EMA就此適應癥進行GCP檢查的通知。公司預計這兩項NDA均有望于2024年上半年獲得批準。

此前，由于合作方EQRx戰(zhàn)略調整，基石藥業(yè)重新取得了舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab在大中華區(qū)以外的開發(fā)與商業(yè)化權益，但合作協(xié)議的終止并未影響基石藥業(yè)已從EQRx獲得的首付款與里程碑付款。

目前，基石藥業(yè)正在尋找新的海外合作伙伴?；帢I(yè)在財報中表示，“積極尋求舒格利單抗與nofazinlimab（PD-1）在大中華區(qū)以外的開發(fā)與商業(yè)化合作伙伴，以推進藥物的海外商業(yè)化進程。”

在舒格利單抗出海迎來新進展之際，君實生物、百濟神州闖關FDA也獲重大突破。不久前，百濟神州在投資者研發(fā)日上表示，目前其PD-1產品替雷利珠單抗已經結束了FDA的GMP審查，希望可以盡快完成接下來的審查進程。

君實生物則在機構調研中表示，公司在美國和加拿大與Coherus開展合作，已于5月底順利完成FDA對于特瑞普利單抗國內生產基地的現場核查，公司合作伙伴Coherus正在準備特瑞普利單抗在美國商業(yè)化的相關工作，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌有望在不久后于美國正式獲批上市；公司向歐盟、英國提交了特瑞普利單抗一線食管鱗癌和一線鼻咽癌的上市申請，并均已獲得受理，公司正在為歐洲藥品管理局（EMA）的上市批準前檢查做各方面準備和推進。

此外，恒瑞醫(yī)藥提交的注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請最近也獲得FDA正式受理，根據《處方藥用戶付費法案（PDUFA）》,FDA對注射用卡瑞利珠單抗的目標審評日期為2024年5月31日。

值得關注的是，出海第一梯隊的PD-1/L1中，僅基石藥業(yè)的舒格利單抗為PD-L1單抗。據了解，舒格利單抗具有藥物設計上的獨特性，作為國內第12個進入臨床階段的PD-(L)1抗體藥物，舒格利單抗從研發(fā)伊始就進行了高發(fā)瘤種和罕見疾病、一線治療和后線治療相結合的布局，并且得益于創(chuàng)新的臨床設計與高效的臨床運營，舒格利單抗最終邁進了PD-(L)1治療非小細胞肺癌的第一梯隊，也成為了全球首個在III期和IV期非小細胞肺癌適應癥上均獲得批準的PD-(L)1抗體藥物。

目前，基石藥業(yè)也在持續(xù)推進舒格利單抗在美國的注冊進程。此前，舒格利單抗在美國被FDA授予成人復發(fā)或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤適應癥患者的突破性療法?；帢I(yè)在財報中稱，已與FDA溝通過該適應癥在美國的注冊路徑，預計未來還將與美國FDA就胃/胃食管結合部腺癌以及食管鱗狀細胞癌適應癥的注冊路徑展開討論。

除了舒格利單抗，基石藥業(yè)的PD-1單抗Nofazinlimab也有望實現出海。Nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細胞癌的III期國際多中心注冊研究此前已完成患者入組，預計將在2024年第一季度公布研究結果。根據基石藥業(yè)的財報，Nofazinlimab有望成為首個獲批用于一線治療肝細胞癌的PD-(L)1聯(lián)合侖伐替尼的療法，成為一線肝細胞癌患者具有吸引力的治療選擇。

從這些進展來看，國產PD-1/L1距離成功出海或只差“臨門一腳”，今年下半年到明年上半年，國產PD-1/L1有望成功登陸歐美市場。

更多源頭創(chuàng)新品種正在出海路上

在基石藥業(yè)的財報中，還透露了其重磅ADC藥物CS5001的研發(fā)進展，目前該候選藥物正在開展國際多中心1期臨床試驗，劑量探索I期臨床試驗已完成多個劑量水準的安全性評估，結果顯示了良好的安全性及耐受性。基石藥業(yè)預計CS5001將于2024年啟動注冊計劃。

據悉，CS5001是一款臨床開發(fā)進度全球第二的ROR1-ADC藥物，屬于潛在同類最佳創(chuàng)新藥?；帢I(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示，“作為基石藥業(yè)管線2.0戰(zhàn)略的重磅產品，CS5001已在多種惡性血液及實體腫瘤中展現出令人鼓舞的安全性、穩(wěn)定性、以及初步抗腫瘤活性?！?/p>

據介紹，CS5001有許多差異性特征，包括專有的位點特異性偶聯(lián)、腫瘤選擇性可切割連接子及前藥技術。與參比ROR1 ADC相比較，CS5001已于套細胞淋巴瘤及三陰性乳腺癌異種移植模型顯示出BIC潛力。此外，CS5001在體外共培養(yǎng)系統(tǒng)顯示出旁觀者效應，表明ROR1異質性/低表達的實體瘤亦可能受益。

根據西南證券研報，CS5001是一款ROR1 ADC，ROR1 ADC全球僅三款處于臨床階段，前兩款分別以27.5億和14.3億美元的高價被MSD和勃林格殷格翰（BI）收購。究其原因，ROR1為腫瘤胚胎蛋白，高表達于多種實體瘤和血液瘤，如非小細胞肺癌、白血病、淋巴瘤等，全球患者人群達300萬人，一旦成藥，空間有望達數百億美元。鑒于此，西南證券認為，“一旦CS5001披露Ⅰ期數據，有望吸引MNC企業(yè)，以不錯的金額授權出海?！?/p>

近年來，License-out模式已成為中國創(chuàng)新藥企業(yè)“借船出?！钡闹匾x擇，創(chuàng)新藥企業(yè)License-out交易日趨活躍，交易數量、金額及項目種類等方面呈逐年增高態(tài)勢。據不完全統(tǒng)計，僅今年上半年，我國已有超過20款國產創(chuàng)新藥實現了License-out，已披露總金額達143億美元，是去年同期的3倍多。

在業(yè)內人士看來，成功的License-out離不開產品的源頭創(chuàng)新性，以及前瞻的商業(yè)布局。目前，包括基石藥業(yè)、迪哲醫(yī)藥、君實生物等在內的創(chuàng)新藥企業(yè)具有源頭創(chuàng)新潛力的品種正在或即將在海外開展注冊臨床，一旦取得積極的臨床結果，均有望實現重磅出海的潛力。（知藍）

責編：王昭丞

校對：姚遠

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