醫(yī)藥領域關于專利的訴訟向來是家常便飯，如今全球市值排名前二十的大藥企們，少有沒坐上過“專利戰(zhàn)”的原告或是被告席的。

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對以研發(fā)為生命線的藥企來說，專利保護既可以化身為旗下大單品功率強勁的印鈔機，也可以為激烈的同類型產(chǎn)品市場競爭“羅生門”再掛一把鎖，要看藥企何時用，用在哪里。

國內(nèi)最新被拉入專利戰(zhàn)局的是“創(chuàng)新藥一哥”百濟神州，在此之前，諾和諾德和華東醫(yī)藥，輝瑞和銳格醫(yī)藥等都曾因涉及專利糾紛而引來行業(yè)關注。

在國內(nèi)創(chuàng)新藥企從本土化走向全球化的過程中，考驗的不僅僅是各家研發(fā)和商業(yè)化落地的能力，專利保護能力也相當重要。

專利之爭背后的“你進我退”

6月15日，百濟神州15日A、H股雙雙大跌，有消息稱艾伯維旗下子公司Pharmacyclics指控百濟神州BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤）侵犯了該公司伊布替尼（商品名：億珂）一項于2023年6月13日獲得授權的專利，并表示要提起訴訟，而百濟神州在第二天的公告中同樣表示，訴訟事項為真，目前未對百悅澤在美國的研發(fā)和銷售產(chǎn)生不利影響。

此次“專利戰(zhàn)”的兩位主角伊布替尼和澤布替尼分別屬于BTK抑制劑第一代和第二代產(chǎn)品。

目前全球共有五款BTK抑制劑獲批，用于治療多種B細胞淋巴瘤，相關企業(yè)包括阿斯利康、禮來、諾誠健華以及小野制藥等。2022年BTK抑制劑類產(chǎn)品全球銷售額約111億美元，同比增長8.6%。

伊布替尼在2013年獲得FDA批準，是全球第一款上市的BTK抑制劑，目前也是同類產(chǎn)品中市占率最高的一款產(chǎn)品，早在2018年就被納入我國醫(yī)保目錄，2022年全球銷售收入超過80億美元，約占五款已上市BTK抑制劑總銷售額的75%。

澤布替尼則是國內(nèi)藥企前赴后繼地出海浪潮進程中首款成功出海的創(chuàng)新藥，目前已在全球超過65個市場獲批上市。百濟神州一季報顯示，澤布替尼2023Q1實現(xiàn)全球銷售收入2.11億美元（約15億元人民幣），同比增長約103%。

一位醫(yī)藥分析師對《華夏時報》記者表示，相比第一代BTK抑制劑伊布替尼，澤布替尼等第二代BTK抑制劑著力于改善藥物靶向性和選擇性，在臨床治療效果上表現(xiàn)更佳，尤其是澤布替尼，目前可以看做同類產(chǎn)品中的“best in class”。

從銷售數(shù)據(jù)上來看，盡管伊布替尼目前體量遠高于澤布替尼，但二者后續(xù)增長趨勢截然不同。

自2022年全球銷售額首次出現(xiàn)下滑開始，2023年Q1伊布替尼實現(xiàn)銷售收入8.78億美元，同比下滑25.2%。與此同時，以澤布替尼為代表的第二代BTK抑制劑銷售數(shù)據(jù)增長明顯，財報顯示，2022年澤布替尼全球銷售收入為5.65億美元，同比增長159.0%，2023年Q1，澤布替尼全球銷售額達到14.47億元，上年同期為6.63億元，同比增長超過一倍，是國內(nèi)首個“十億美元分子”創(chuàng)新藥。

專利“暗礁”影響幾何

在醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展史上，多款“重磅炸彈”的產(chǎn)品背后都少不了藥企關于專利糾紛的你來我往，激烈角逐。同類新藥的上市往往會大幅沖擊“老將”的原有市場，因此很多時候，發(fā)起專利保護不僅是為了保護自己的研發(fā)成果，也是企業(yè)市場競爭策略的一部分。

專利權糾紛并非“一錘定輸贏”，從過往多家跨國藥企之間的專利權糾紛案例來看，這類官司耗時良久，結果難辨，無論輸贏，一般并不會影響相關產(chǎn)品的銷售和增長。

近年來風頭最勁的ADC神藥DS-8201專利糾紛樣耗時三年才落下帷幕，第一三共在兩連敗的情況下終審翻盤，保留了其相關專利。再往前，O藥和K藥同樣曾掀起PD-1的抗體專利大戰(zhàn)，同樣對兩大神藥的市場表現(xiàn)影響甚小。

百濟神州在公告中表示，在一項評估百悅澤頭對頭對比億珂、用于治療R/RCLL/SLL的ALPINE試驗中，百悅澤展示了相比億珂更優(yōu)越的療效（包括PFS和ORR）以及安全性（房顫）。研究顯示，在百悅澤組，由心臟疾病引起的猝死事件的發(fā)生率為0，而億珂組為1.9%。這些結果已被刊載于《新英格蘭醫(yī)學雜志》，并同時在2022年12月舉辦的美國血液學會年會上作為最新突破摘要進行發(fā)表。

“創(chuàng)新藥市場一直都有head to head的傳統(tǒng)，臨床數(shù)據(jù)是最好的銷售廣告，除此之外，第二代BTK抑制劑價格也相對有優(yōu)勢?！鄙鲜龇治鰩煆娬{(diào)。

西南證券研報顯示，目前伊布替尼在中國最新年用藥費用為19萬元—25萬元，而澤布替尼僅為12萬元，伊布替尼在美國用藥費用為22萬美元—29萬美元，澤布替尼則為19萬美元。

被牽扯進專利訴訟后，百濟神州在6月18日發(fā)布公告委任公司副總裁、總法律顧問 Chan Lee 為高管。公告顯示，Chan Lee此前曾擔任賽諾菲北美地區(qū)總法律顧問兼?？谱o理全球事業(yè)部法務負責人，負責賽諾菲在美國、加拿大的運營以及賽諾菲全球?qū)I(yè)護理業(yè)務的法律事務。加入賽諾菲之前，Chan Lee在輝瑞擔任多項要職，其中包括擔任輝瑞創(chuàng)新醫(yī)療全球業(yè)務首席法律顧問。此外，Chan Lee還曾擔任輝瑞疫苗、腫瘤學和消費者保健全球業(yè)務首席法律顧問，以及亞洲業(yè)務助理總法律顧問。

顯然，在核心產(chǎn)品牽扯進專利糾紛后，百濟神州更希望一位擁有國際視野和經(jīng)驗的專業(yè)人士來打這一仗。

對于正積極布局海外市場的國內(nèi)創(chuàng)新藥企來說，百濟的遭遇顯然不會是個例，當中國創(chuàng)新藥企分割全球市場蛋糕的同時，也面臨著應對全球醫(yī)藥市場各方面的挑戰(zhàn)，如何構筑企業(yè)專利保護墻，同樣是值得思考的重點戰(zhàn)略之一。

專利糾紛的背后直接指向利益之爭，近年來，隨著國內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生體制改革的持續(xù)深化，相關專利申請數(shù)量逐年上升，與此同時，無論是國內(nèi)藥企之間，還是國內(nèi)藥企和跨國藥企之間的專利紛爭同樣處于快速增長的趨勢。

2021年6月1日，新專利法增設第七十六條，正式確立中國“藥品專利鏈接制度”。隨后，最高人民法院發(fā)布配套司法解釋，確定由北京知識產(chǎn)權法院集中管轄該類案件。2022年，更是誕生了“全國首例藥品專利鏈接訴訟案”。

藥品專利糾紛早期解決機制的建立和實施，標志著我國具有專利鏈接制度的藥品專利保護時代的開啟。當然，目前這一制度更多是聚焦在原研和仿制藥的知識產(chǎn)權糾紛上，對于創(chuàng)新藥的“保護墻”如何構筑仍需進一步深化探索。

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