高級別漿液性卵巢癌不僅常見，而且是一種侵襲性、難以治療的卵巢癌。 一項新的研究發(fā)現(xiàn)了參與形成特定類型淋巴組織的基因，如果這種組織在腫瘤中生長，則與更好的預(yù)后相關(guān)。 這些發(fā)現(xiàn)可能會在未來帶來更有效、更有針對性的治療方法。

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盡管免疫療法取得了進(jìn)展，但一些癌癥，例如高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）對其反應(yīng)不佳。 HGSOC 是最常見的卵巢癌類型，存活率最低，患有晚期癌癥的女性在診斷后五年內(nèi)存活率不到 35%。

淋巴系統(tǒng)通過產(chǎn)生免疫細(xì)胞幫助我們的身體抵抗感染。 三級淋巴結(jié)構(gòu)（TLS）是持續(xù)炎癥部位（包括癌癥腫瘤）的形成。 它們被歸類為“異位”器官，因為它們是在非淋巴組織中發(fā)育的。 它們出現(xiàn)在通常不會出現(xiàn)的地方。 TLS 主要由產(chǎn)生抗體的 B 細(xì)胞、抗癌 T 細(xì)胞和骨髓樹突狀細(xì)胞組成，可增強人體的免疫反應(yīng)。 通常，在腫瘤內(nèi)部，T 細(xì)胞由于持續(xù)的抗原刺激而變得疲憊不堪，失去了對抗癌細(xì)胞的能力。

倫敦帝國理工學(xué)院研究人員的一項新研究發(fā)現(xiàn)了控制 TLS 生長的基因，這與 HGSOC 的更好預(yù)后相關(guān)。

研究人員對 242 名 HGSOC 患者在接受治療前的腫瘤進(jìn)行了分析，并將其與“無進(jìn)展”生存率進(jìn)行了比較，即癌癥治療期間和治療后患者在疾病沒有惡化的情況下生存的時間長度。 他們發(fā)現(xiàn)腫瘤中含有 TLS 的女性預(yù)后明顯更好，這是首次將 TLS 與 HGSOC 女性的預(yù)后聯(lián)系起來。

研究人員發(fā)現(xiàn)，TLS 可以增殖并激活 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞，并且與 TLS 含量低的腫瘤相比，TLS 含量高的腫瘤會產(chǎn)生獨特的細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞群，即腫瘤破壞細(xì)胞。

該研究的主要作者盧浩楠說：“人們傾向于認(rèn)為所有癌細(xì)胞活動都是純粹的惡性，但事實并非如此明確。腫瘤可以劫持許多正常的身體過程，在這里，它們似乎劫持了自身內(nèi)部正常人體淋巴組織的形成。 其中一些淋巴結(jié)構(gòu)能夠成熟并激活 T 細(xì)胞，從而攻擊癌癥本身?！?/p>

研究人員還發(fā)現(xiàn)了 HGSOC 腫瘤內(nèi)與 TLS 形成有關(guān)的相關(guān)基因突變，其中一些已知具有免疫抑制功能。 他們發(fā)現(xiàn)基因 IL15 和 CXCL10 的突變（通常在癌癥中被刪除）會抑制淋巴組織的形成。 另一組基因，包括 DCAF15，在 TLS 形成后與它們相互作用，可能使它們或多或少活躍。

識別這些基因及其與 TLS 的相互作用可能會導(dǎo)致更有效、更有針對性的卵巢癌治療。

“針對這些基因在卵巢癌治療中具有巨大的潛力，”盧說。 “現(xiàn)在越來越清楚，腫瘤類型的遺傳背景如何與 TLS 相互作用，從而或多或少地具有 TLS 功能，這將有助于我們確定潛在的治療靶點。”

除了這一發(fā)現(xiàn)之外，研究人員還首次開發(fā)了一種使用人工智能增強的計算機斷層掃描 (CT) 成像來識別 TLS 水平高的患者的潛在方法。 常規(guī) CT 掃描無法識別 TLS 組織，但研究人員訓(xùn)練了一種人工智能算法來檢測腫瘤內(nèi)的組織。 這種新穎的檢測方法將確保能夠更早地識別出患有 TLS 的女性，并相應(yīng)地制定治療方案。

需要進(jìn)一步研究來探索 TLS 對 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫的直接影響。

該研究發(fā)表在《細(xì)胞報告醫(yī)學(xué)》雜志上。

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