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近日，百濟(jì)神州（06160.HK，BGNE.US，688235.SH）發(fā)公告指，Pharmacyclics責(zé)百濟(jì)神州的百悅澤（澤布替尼）——一款BTK抑制劑侵犯了其于2023年6月13日授權(quán)的專利。

(資料圖片僅供參考)

從百濟(jì)神州的2022年（按中國會(huì)計(jì)準(zhǔn)則編制）業(yè)績(jī)來看，百悅澤收入為38.29億元人民幣，同比增長(zhǎng)172.41%，占了其總收入的40.02%，可見這一藥物涉及訴訟，有可能對(duì)百濟(jì)神州造成嚴(yán)重的損失。

生物科技公司Pharmacyclics于2015年被大型藥企艾伯維（ABBV.US）以210億美元天價(jià)收購，從此之后，IMBRUVICA（伊布替尼/依魯替尼）被納入到艾伯維的產(chǎn)品組合之中。2022年，IMBRUVICA（伊布替尼/依魯替尼）為艾伯維貢獻(xiàn)收入45.68億美元（約合330.67億元人民幣），占了其總收入的7.87%。

顯然，這一藥物對(duì)于百濟(jì)神州業(yè)績(jī)的重要性要比對(duì)艾伯維高得多。

以下，我們就來看看艾伯維到底是何來頭，除了IMBRUVICA（伊布替尼）外，它還有什么創(chuàng)收利器。

艾伯維背景

2013年1月1日，雅培（ABT.US）將艾伯維全部普通股權(quán)益分派給雅培的股東，以此方式將其分拆獨(dú)立上市。到目前為止，按現(xiàn)價(jià)132.60美元計(jì)算，艾伯維的市值為2339.45億美元，是百濟(jì)神州美股市值190.10億美元的12倍。

近年，艾伯維通過并購迅速擴(kuò)張其業(yè)務(wù)規(guī)模、研發(fā)組合和產(chǎn)品管線。除了上述210億美元收購Pharmacyclics外，最為人津津樂道的要數(shù)641億美元收購艾爾建（Allergan），一躍躋身全球前五大藥企行列，在免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、醫(yī)美、神經(jīng)科學(xué)和眼保健領(lǐng)域的實(shí)力得到了大大的提高。

完成收購艾爾建后，艾伯維執(zhí)行了一項(xiàng)合并計(jì)劃，以降低成本，實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)的整合和優(yōu)化。為此，艾伯維于2022年產(chǎn)生25億美元的成本協(xié)同效益。

不過，艾伯維并未就此停步，這兩年繼續(xù)“買買買”。

2020年10月，艾伯維與以色列的私營(yíng)美容公司Luminera達(dá)成協(xié)議，收購Luminera的完整真皮填充產(chǎn)品組合和研發(fā)管道，包括用于面部軟組織填充的真皮填充劑HArmonyCa，總代價(jià)為1.86億美元。

2021年12月，艾伯維以5.5億美元收購Soliton，后者的RESONIC（快速脈沖設(shè)備）是一種能短期改善橘皮組織的非侵入性治療方案。

2022年10月，艾伯維以2.87億美元收購生物科技公司DJS antibody Ltd (DJS)，包括其主導(dǎo)項(xiàng)目DJS-002和專有的HEPTAD平臺(tái)。DJS-002是一種溶血磷脂酸受體1（LPAR1）拮抗劑抗體，目前正在臨床前研究中，用于治療特發(fā)性肺纖維化和其他纖維化疾病。HEPTAD平臺(tái)是一種潛在的新型抗體發(fā)現(xiàn)方法，具有針對(duì)跨膜蛋白靶點(diǎn)的特異性能力。

到現(xiàn)在，艾伯維擁有囊括了免疫療法、腫瘤藥、醫(yī)美產(chǎn)品、神經(jīng)科藥物、眼部護(hù)理產(chǎn)品等廣泛產(chǎn)品組合。

艾伯維的主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域

艾伯維在免疫學(xué)領(lǐng)域方面的造詣是最深的。2022年和2023年第1季，來自于免疫領(lǐng)域的藥物收入貢獻(xiàn)分別為289.24億美元和55.87億美元，占其總收入的49.82%和45.70%。

艾伯維的免疫產(chǎn)品組合著重風(fēng)濕病、皮膚病和胃腸病學(xué)領(lǐng)域，旨在解決自身免疫性疾病患者未滿足的需求，包括：

Humira（阿達(dá)木單抗，修美樂）是一種皮下注射的生物療法。它在北美（即美國、加拿大和墨西哥，下同）和歐盟被批準(zhǔn)用于治療以下自身免疫性疾病：中度至重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、成人克羅恩?。ㄖ卸戎林囟龋?、斑塊型牛皮癬（中度至重度慢性）、青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（中度至重度多關(guān)節(jié)型）、潰瘍性結(jié)腸炎（中重度）、兒童克羅恩?。ㄖ兄囟龋?、化膿性汗腺炎（中重度），非感染性中間、后、全葡萄膜炎、兒童葡萄膜炎。

此外，在歐盟獲批用于中軸型脊柱關(guān)節(jié)病和少兒麻痹性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥；在美國、加拿大和歐盟獲批用于中重度小兒潰瘍性結(jié)腸炎。在日本也被批準(zhǔn)用于治療腸道白塞病病和壞疽性膿皮病。

這款產(chǎn)品在包括日本、中國、巴西和澳大利亞的其他市場(chǎng)也有銷售，大約占艾伯維2022年凈收入的37%。

Skyrizi（瑞莎珠單抗）是一種白細(xì)胞介素-23（IL-23）抑制劑，通過結(jié)合IL-23的p19亞基選擇性阻斷IL-23。它是一種生物療法，在北美、歐盟和日本被批準(zhǔn)用于治療以下自身免疫性疾病：中重度斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、中重度成人克羅恩病等。

Rinvoq（upadacitinib，烏帕替尼）：是一種每日一次的口服選擇性可逆JAK抑制劑，在北美、歐盟和日本被批準(zhǔn)用于治療中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。

腫瘤藥是其重要的研發(fā)領(lǐng)域之一。2022年和2023年第1季，艾伯維的腫瘤藥收入分別為65.77億美元和14.16億美元，占其總收入的11.33%和11.58%。

IMBRUVICA（伊布替尼/依魯替尼），也就是與百濟(jì)神州的爭(zhēng)議所在，是一種每日一次的口服藥物，可以抑制一種叫做布魯頓酪氨酸激酶的蛋白質(zhì)，是首批獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的藥物之一，在獲得突破性治療指定后，成為少數(shù)獲得四個(gè)單獨(dú)指定的治療藥物之一。Imbruvica（伊布替尼/依魯替尼）目前被批準(zhǔn)用于治療成年血癌患者，如慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL），以及某些形式的非霍奇金淋巴瘤，也可用于一種或多種系統(tǒng)治療失敗后患有慢性移植物抗宿主病的成人和一歲及以上兒科患者。

Venclexta / Venclyxto（維奈托克/維納妥拉）是一種是一種Ｂ細(xì)胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制劑，用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤。Venclexta已被FDA批準(zhǔn)用于治療成人CLL或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。此外，Venclexta被批準(zhǔn)與阿扎胞苷或地西他濱聯(lián)合使用，或低劑量阿糖胞苷用于治療75歲或以上新診斷的急性髓性白血病或有其他疾病阻止使用標(biāo)準(zhǔn)化療的患者。

2020年并購艾爾建，為艾伯維取得具有競(jìng)爭(zhēng)力的醫(yī)美產(chǎn)品組合。艾伯維的醫(yī)美產(chǎn)品組合覆蓋面部美學(xué)、身體塑形、整形、皮膚護(hù)理等領(lǐng)域，在美國和全球主要市場(chǎng)占據(jù)市場(chǎng)領(lǐng)先地位，拳頭產(chǎn)品包括：

Botox Cosmetic（保妥適）：保妥適是一種乙酰膽堿釋放抑制劑和神經(jīng)肌肉阻滯劑（肉毒素），用于三個(gè)方面的治療：暫時(shí)改善中重度眉間紋（眉毛之間的皺紋），中重度魚尾紋和中重度成人抬頭紋。保妥適在2002年獲得了FDA的初步批準(zhǔn)，現(xiàn)在已被批準(zhǔn)在全球所有主要市場(chǎng)使用。

Juvederm（喬雅登）填充物：?jiǎn)萄诺窍盗刑畛鋭┦且环N以透明質(zhì)酸為基礎(chǔ)的皮膚填充劑組合，在美國和世界其他主要市場(chǎng)獲得了各種批準(zhǔn)適應(yīng)癥，臉頰、下巴、嘴唇等臉部填充和飽滿產(chǎn)品。

其他醫(yī)美產(chǎn)品：包括而不限于用人異體真皮無細(xì)胞基質(zhì)Alloderm、Coolsculpting（酷塑）——身體塑形技術(shù)、娜琦麗（Natrelle）乳房植入體、斯美凱（SkinMedica）護(hù)膚系列、Latisse（雅睫思）睫毛液和DiamondGlow磨皮精華。

醫(yī)美產(chǎn)品于2022年和2023年第1季的收入分別為53.33億美元和13億美元，占艾伯維總收入的9.19%和10.63%。

艾伯維在神經(jīng)科產(chǎn)品領(lǐng)域也具備較大優(yōu)勢(shì)，也是合并艾爾建所得，該業(yè)務(wù)分部于2022年及2023年第1季貢獻(xiàn)的收入分別達(dá)到65.28億美元和16.95億美元，占艾伯維總收入的11.24%和13.87%。其產(chǎn)品包括：

Botox Therapeutic（保妥適療法，肉毒桿菌毒素）：一種注射到肌肉組織中的乙酰膽堿釋放抑制劑和神經(jīng)肌肉阻斷劑。這種療法在美國獲批用于多種適應(yīng)癥，包括慢性偏頭痛，對(duì)抗膽堿能藥物反應(yīng)不充分的成年人膀胱過度活動(dòng)，以及對(duì)抗膽堿能藥物反應(yīng)不充分的成年人因逼尿肌過度活動(dòng)引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的尿失禁。此外，保妥適療法被批準(zhǔn)用于治療兩歲及以上患者的痙攣，成人頸椎肌張力障礙以及其他疾病。保妥適在世界其他國家也有銷售，在日本則由葛蘭素史克（GSK）銷售。

Vraylar（卡利拉嗪）：一種多巴胺D3偏好D3/D2受體部分激動(dòng)劑和5-HT1A受體部分激動(dòng)劑。適用于成人精神分裂癥的急性和維持治療，成人與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂或混合發(fā)作的急性治療，成人與雙相I型情感障礙相關(guān)的抑郁發(fā)作的急性治療，以及作為重度抑郁癥的輔助治療。

Duopa和Duodopa（卡比多巴/左旋多巴）：用于治療晚期帕金森病。

Ubrelvy：一種降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑，適用于有或無先兆偏頭痛的急性治療。已在美國、以色列、沙特阿拉伯、阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國商業(yè)化，并已在加拿大獲得批準(zhǔn)。

Qulipta：一種降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑，適用于成人發(fā)作性偏頭痛的預(yù)防性治療，已在美國商業(yè)化，最近已獲加拿大批準(zhǔn)。

眼部護(hù)理產(chǎn)品方面：

Lumigan/Ganfort（盧美根／克法特）：Lumigan（盧美根）是一種外用前列腺素類似物，用于降低開角型青光眼（OAG）或高眼壓（OHT）患者的眼壓升高（IOP）。Ganfort（克法特）是一種每日一次的局部固定組合，包含0.03%的比馬前列素和0.5%的替莫洛爾，用于降低OAG或OHT成年患者的IOP。

Alphagan（酒石酸溴莫尼定眼液）：一種腎上腺素能受體激動(dòng)劑，用于降低開角型青光眼或高眼壓患者升高的高眼壓（OHT）。Combigan（酒石酸溴硝定/馬來酸噻莫洛爾眼液）被批準(zhǔn)用于降低需要額外或輔助治療的青光眼患者升高的眼壓升高（IOP）

Restasis（麗眼達(dá)）：Restasis是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑免疫抑制劑，用于增加淚液分泌抑制患者的淚液分泌，主要是由干枯性角膜結(jié)膜炎等眼部炎癥所致。

其他眼部護(hù)理產(chǎn)品還包括Ozurdex（地塞米松）、Refresh/Optive、Xen（贊宜）和Durysta。

2022年和2023年第1季，眼部護(hù)理產(chǎn)品貢獻(xiàn)收入27.01億美元和6.08億美元，占艾伯維總收入的4.65%和4.97%。

除了上述幾大類產(chǎn)品，艾伯維還能提供其他產(chǎn)品，針對(duì)丙型肝炎病毒（HCV）患者的治療，針對(duì)多種疾病的代謝和激素產(chǎn)品，如外分泌胰腺功能不全和甲狀腺功能減退，以及用于晚期前列腺癌治療的內(nèi)分泌治療產(chǎn)品，子宮內(nèi)膜異位癥和中樞性性早熟的治療以及用于子宮肌瘤引起的貧血患者的術(shù)前治療產(chǎn)品，包括：

Mavyret/Maviret（艾諾全）：用于治療成人和兒童（12歲及以上或體重至少45公斤）慢性HCV基因型1-6感染，無肝硬化和代償性肝硬化（Child-Pugh A）。它也適用于成人和兒童（12歲及以上或體重至少45公斤）HCV基因型1感染患者。

Creon（胰酶）：一種胰腺酶治療外分泌胰腺功能不全的藥物，這種情況發(fā)生在囊性纖維化、慢性胰腺炎和其他幾種疾病的患者中。

Lupron（亮丙瑞林）：一種治療晚期前列腺癌，治療子宮內(nèi)膜異位癥和中樞性性早熟以及子宮肌瘤引起的貧血患者的術(shù)前治療產(chǎn)品。

Linzess（令舒澤）/Constella：用于治療成人腸易激綜合征伴便秘（IBS-C）和慢性特發(fā)性便秘。

Synthroid（左旋甲狀腺素鈉）：用于治療甲狀腺功能減退癥。

業(yè)務(wù)多元化，管線齊全

從以上的業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)可以看出，艾伯維的業(yè)務(wù)較為多元化，而且有多款拳頭產(chǎn)品能產(chǎn)生不俗的收入。市場(chǎng)方面，美國貢獻(xiàn)了其大部分收入，2022年的收入規(guī)模達(dá)到457.13億美元，占其總收入的78.74%，這也是其注重美國專利的重要原因。

此外，該公司的中國市場(chǎng)收入增長(zhǎng)十分強(qiáng)勁，收入由2018年有記錄的1.52億美元顯著擴(kuò)大至2022年的9.12億美元，占比也由2018年的0.46%提高至2022年的1.57%，可以預(yù)見，隨著市場(chǎng)的拓展，中國有望成為其最具增長(zhǎng)潛力的市場(chǎng)之一。

截至2023年2月9日，艾伯維已提交的申請(qǐng)項(xiàng)目有四個(gè)，其中一個(gè)為免疫領(lǐng)域的Rinvoq（JAK 1）白細(xì)胞分化抗原項(xiàng)目，腫瘤領(lǐng)域的Epcoritamab——艾伯維與Genmab于2020年6月展開的合作項(xiàng)目，兩個(gè)神經(jīng)科的藥物多巴胺受體ABBV-951晚期帕金森藥物，以及Qulipta的慢性偏頭痛適應(yīng)癥療效——這一項(xiàng)目已獲加拿大批準(zhǔn)。

此外，艾伯維目前處于臨床三期的項(xiàng)目有19個(gè)，其中11個(gè)為腫瘤領(lǐng)域項(xiàng)目；臨二項(xiàng)目有25個(gè)，其中八個(gè)為免疫項(xiàng)目；臨一項(xiàng)目有28個(gè)，以腫瘤項(xiàng)目為主，有21個(gè)。計(jì)劃于2024年提交批準(zhǔn)的項(xiàng)目有7個(gè)。

由此可見，不論是在地區(qū)市場(chǎng)還是管線組合方面，艾伯維都擁有很大的可拓展空間，該公司計(jì)劃通過提高其主要產(chǎn)品的市場(chǎng)份額來進(jìn)一步鞏固市場(chǎng)地位，這正是其努力維護(hù)專利權(quán)的動(dòng)機(jī)所在，百濟(jì)神州這次或恐難以脫身。

作者：毛婷

編輯：effie

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