全球首款CAR-T療法銷售額下跌9%，諾華失“先天”優(yōu)勢，百萬神藥“賣不動”了嗎？

華夏時報（www.chinatimes.net.cn）記者 孫夢圓 于娜 北京報道

(相關(guān)資料圖)

全球第一款獲批上市的CAR-T療法Kymriah，似乎已經(jīng)賣不動了。

隨著各大跨國藥企2022年財報的出爐，已有6款CAR-T療法公布2022年營收情況。值得注意的是，諾華的Kymriah作為全球第一款獲批上市的CAR-T療法，成了目前為止唯一一個營收下滑的CAR-T產(chǎn)品。

據(jù)諾華財報，2022年，Kymriah營收5.36億美元，同比下降9%。諾華表示，Kymriah在新興增長市場的銷售額增長部分抵消了美國、歐洲的市場銷售額下滑。

“關(guān)于2022年和早些年的財務(wù)狀況，我們看到了新的競爭對手進入彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)市場。競爭對手能夠在較早的生產(chǎn)線市場推出產(chǎn)品，也能夠在較晚的生產(chǎn)線中占有份額。這種新環(huán)境對Kymriah的銷售產(chǎn)生了直接影響?！敝Z華方面回復(fù)《華夏時報》記者稱。

難逃6年魔咒

Kymriah是諾華旗下CAR-T療法的明星產(chǎn)品。2017年8月，Kymriah獲得美國FDA批準，用于治療復(fù)發(fā)或難治性（R/ R）B細胞急性淋巴細胞白血?。ˋLL），這使其成為美國獲批用于治療任何適應(yīng)癥的首個CAR-T療法，定價為47.5萬美元。

2018年5月，Kymriah獲批第二種血液腫瘤適應(yīng)癥，用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者(先前接受過兩次或以上的系統(tǒng)治療)。新的適應(yīng)癥也讓 Kymriah 有了直接同吉利德科學(xué)的 Yescarta 競爭的底氣，后者在2017年10月被美國 FDA 批準用于治療不再對其它治療藥物應(yīng)答的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者。

時隔四年，2022年5月，Kymriah再次傳來好消息，獲批用于治療經(jīng)兩線或多線全身治療后的復(fù)發(fā)或難治性(r/r) 濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

盡管適應(yīng)癥不斷擴增，但Kymriah表現(xiàn)卻在第六年差強人意。

制圖：孫夢圓

根據(jù)2016年發(fā)表的一項題為《Drug launch curves in the modern era. Nature Reviews Drug Discovery》的研究，2000—2002年被FDA批準的處方藥中，可統(tǒng)計的樣本藥物銷售額達峰時間，大約6年。

另據(jù)IQVIA（艾昆緯）2017年發(fā)布的報告《Lifetime Trends in Biopharmaceutical Innovation》，大多數(shù)藥物上市后的前五年平均年銷售額可以達到平均水平，而只有一小部分產(chǎn)品可以獲得10億的高收入。越來越多的產(chǎn)品需要超過5年的時間才能達到銷售量的峰值。

更嚴酷的是，截至目前，海外已上市的用于彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的CAR-T療法，除了Kymriah以外，還有Yescarta、Breyanzi。

從療效來看，Kymriah的臨床數(shù)據(jù)處于劣勢地位，包括客觀緩解率（ORR）和完全緩解率（CR），均顯著低于其它兩款產(chǎn)品；與此同時，Kymriah的細胞因子釋放綜合癥（CRS）等副作用，卻顯著高于其它產(chǎn)品。

制圖：孫夢圓

而從定價來看，Kymriah沒有明顯優(yōu)勢。目前，Kymriah淋巴瘤的治療價格為37.3萬美元/針，Yescarta和Breyanzi的價格分別為37.3萬美元/針和41.03萬美元/針。

由此看來，Kymriah走向平庸也不足為奇。

混戰(zhàn)背后

高開低走的Kymriah或許是全球CAR-T市場競爭加劇的縮影。

CAR-T療法是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。截至目前，全球范圍內(nèi)共有8款CAR-T療法獲批。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計預(yù)測，2016年至2020年，全球細胞與基因治療市場從0.5億美元增長到20.8億美元，復(fù)合增長率為153%。2020到2025年全球細胞與基因治療市場復(fù)合增長率為71%，預(yù)計2025年全球整體市場規(guī)模為305.4億美元，未來細胞與基因治療市場規(guī)模仍保持快速增長趨勢。

隨著CAR-T療法日益火爆，更多的入局者還在路上。

據(jù)《柳葉刀血液學(xué)》統(tǒng)計，截至2022年6月30日，全球已有2000多個CAR-T細胞治療的臨床試驗在ClinialTrials.gov上注冊，并且適應(yīng)癥相對集中，扎堆在急性淋巴細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、急性髓細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細胞白血病這五種血液瘤上。

國內(nèi)CAR-T賽道亦擁擠，在CD19 靶點上，目前已經(jīng)批準兩款CAR-T細胞療法上市，分別是復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液，還有超過20款CD19 CAR-T療法處于在研階段。

在BCMA靶點，包括科濟藥業(yè)、信達生物/馴鹿醫(yī)療、傳奇生物等多款CAR- T產(chǎn)品已經(jīng)被CDE納入優(yōu)先審評審批程序，2023年新年伊始，華東醫(yī)藥也宣布入局，可以預(yù)見的是，未來“內(nèi)卷”大戰(zhàn)勢必上演。

混戰(zhàn)背后，誰能更勝一籌，將是對產(chǎn)品實力和商業(yè)化策略的考驗。

有業(yè)內(nèi)人士認為，自身產(chǎn)能不足是限制銷售的主要因素之一，而同類產(chǎn)品比較下，產(chǎn)能的差別是導(dǎo)致產(chǎn)品上市表現(xiàn)差異的重要原因。諾華Kymriah的失勢，或許是前期就沒有進行產(chǎn)能規(guī)劃的顯現(xiàn)。YESCARTA在早期開發(fā)和申請上市過程中，產(chǎn)能問題相對解決得較好，所以擁有“先發(fā)”優(yōu)勢，而KYMRIAH早期產(chǎn)能就嚴重不足，諾華正意圖通過擴產(chǎn)趕超。

“不止是諾華，我覺得供應(yīng)是整個行業(yè)共同的問題。想要獲得更多的盈利，勢必會考慮產(chǎn)能和質(zhì)量。”一位接近CAR-T研發(fā)企業(yè)的從業(yè)人員對本報記者坦言。

不過，盡管Kymriah難掩頹勢，但諾華仍在努力?！翱傮w而言，諾華公司對支持當(dāng)前Kymriah適應(yīng)癥的臨床數(shù)據(jù)仍然充滿信心，并致力于為未滿足需求的患者進一步開發(fā)CAR-T療法?！敝Z華方面對記者說。

編輯：顏源 主編：陳巖鵬

關(guān)鍵詞： 基因治療 競爭對手 急性淋巴細胞白血病