中藥注射劑引起的不良反應(yīng)事件近年頻發(fā)，政策層面也開始逐漸收緊對中藥注射劑的使用。臨床數(shù)據(jù)缺失是中藥注射劑目前面臨的最大問題，這就無從證明注射劑產(chǎn)品的有效性與安全性。

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新京報訊（記者 張秀蘭）

步長制藥董事長趙濤花數(shù)千萬元將女兒“送”進(jìn)美國名校事件持續(xù)發(fā)酵的同時，步長制藥及其主要產(chǎn)品中藥注射劑也受到關(guān)注。

作為時代的產(chǎn)物，中藥注射劑引起的不良反應(yīng)事件近年頻發(fā)，政策層面也開始逐漸收緊對中藥注射劑的使用。在北京鼎臣管理咨詢有限責(zé)任公司創(chuàng)始人史立臣看來，臨床數(shù)據(jù)缺失，安全難以保障是大部分中藥注射劑面臨的最大問題，而遲遲未實際鋪開的中藥注射劑再評價工作，可能是生產(chǎn)企業(yè)最后的“救命稻草”。

中藥注射劑安全事件頻發(fā)

近幾年來，中藥注射劑頻繁出現(xiàn)藥品安全事件。

2006年，曾在臨床中用于清熱、解毒等魚腥草注射液引起多例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)并出現(xiàn)數(shù)例死亡，這直接導(dǎo)致當(dāng)年6月魚腥草注射液等7種注射劑被監(jiān)管部門緊急叫停。數(shù)月后，魚腥草注射液被當(dāng)時的國家食品藥品監(jiān)督管理局解禁，但只能用于肌內(nèi)注射，還須在藥品使用說明書上加注“警告：本品可能導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)!”字樣的警示語，并須標(biāo)明對本藥品有過敏者、孕婦、兒童禁用。更早之前，魚腥草注射液不良反應(yīng)事件就已經(jīng)出現(xiàn)，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有關(guān)魚腥草注射液引起的不良反應(yīng)病例報告曾一度達(dá)到數(shù)百例，其中以過敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主。

2015年，江蘇蘇中藥業(yè)生產(chǎn)的生脈注射液在廣東引發(fā)多名患者不良反應(yīng)。數(shù)據(jù)顯示，2004年1月1日至2011年9月30日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收到生脈注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報告508例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報告中，過敏反應(yīng)問題較為突出。

2017年9月，紅花注射劑和喜炎平注射劑四批次藥品在山東、新疆、甘肅等多地注射后出現(xiàn)十多例寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)，被原國家食藥監(jiān)總局緊急召回。

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2017年)》顯示，2017年中藥不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑和口服制劑所占比例分別是54.6%和37.6%;2017年中藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占84.1%。

北京鼎臣管理咨詢有限責(zé)任公司創(chuàng)始人史立臣表示，臨床數(shù)據(jù)缺失是中藥注射劑目前面臨的最大問題，這就無從證明注射劑產(chǎn)品的有效性與安全性，“缺乏數(shù)據(jù)支撐，企業(yè)每往前走一步都十分困難，拿數(shù)據(jù)說話是最直接的，但其實一些企業(yè)并不敢去做臨床(試驗)。”

安全事件頻發(fā)的同時，中藥注射劑市場不容小覷，以前文提及的生脈注射液為例，根據(jù)中國市場調(diào)查研究中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，早在2009年，生脈注射液的年市場容量就已經(jīng)達(dá)到12億左右。另據(jù)新康界披露的數(shù)據(jù)顯示，2013-2016年國內(nèi)注射劑市場年復(fù)合增長率為6.7%，至2016年，國內(nèi)注射劑用藥規(guī)模達(dá)7577億元，同比增長8.1%。按照增長情況計算，2018年的注射劑用藥市場已經(jīng)突破萬億元。數(shù)據(jù)顯示，中藥注射劑在其中所占據(jù)的份額約在12%左右，這也就意味著，中藥注射劑市場規(guī)模或已突破千億元。

中藥注射劑企業(yè)業(yè)績不佳

在頻繁發(fā)生不良事件的同時，政策層面對中藥注射劑也逐步收緊。近年來公立醫(yī)院控費、輔助用藥改革等，中藥注射劑正面臨著前所未有的困難。2017年9月，各地開始實施新版《醫(yī)保目錄》，部分中藥注射劑產(chǎn)品在醫(yī)保支付范圍內(nèi)被限制了可采購使用的醫(yī)療機構(gòu)范圍，且有部分產(chǎn)品在醫(yī)保支付范圍的適應(yīng)證上也受到限制。另外，從2017年下半年起，各省還陸續(xù)出臺了重點監(jiān)控藥品相關(guān)文件，中藥注射液成為重點監(jiān)控對象之一，文件要求控制其使用比例和金額，以降低藥占比和醫(yī)保支付的壓力。

新京報記者梳理部分中藥注射劑代表企業(yè)2018年年報發(fā)現(xiàn)，政策層面的影響已在企業(yè)的財務(wù)數(shù)據(jù)中有所體現(xiàn)。其中，步長制藥主要從事中成藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，主要產(chǎn)品涉及心腦血管疾病中成藥領(lǐng)域等，旗下?lián)碛心X心通膠囊、穩(wěn)心顆粒和丹紅注射液三個獨家專利品種，治療范圍涵蓋中風(fēng)、心律失常、供血不足和缺血梗塞等常見心腦血管疾病。2018年，步長制藥實現(xiàn)營業(yè)收入136.65億，同比下降1.44%，凈利潤18.88億，同比增長15.29%。作為步長制藥主力產(chǎn)品的丹紅注射液，截至2017年12月，丹紅注射液因不良反應(yīng)頻發(fā)等原因，已明確被浙江省、安徽省等9個省份納入了輔助與重點監(jiān)控用藥目錄。這一數(shù)字還在擴(kuò)大，根據(jù)多個省份出臺的重點監(jiān)控藥品和輔助用藥目錄，丹紅注射液被梳理出至少在11個省(市)26次被預(yù)警(嚴(yán)格監(jiān)控)、限制使用，甚至隨時面臨停用風(fēng)險。

昆藥集團(tuán)2018年實現(xiàn)營收71.02億元，同比增加21.35%，凈利潤3.36億元，同比增加1.65%。昆藥集團(tuán)也表示，近年來中藥注射劑受到了越來越嚴(yán)格的管控，輔助用藥及重點監(jiān)控目錄也呼之欲出，一旦主要產(chǎn)品被納入，會對銷售規(guī)模造成負(fù)面影響。

大理藥業(yè)主營業(yè)務(wù)為中、西藥注射劑的生產(chǎn)與銷售，現(xiàn)有20個品種44個規(guī)格的注射劑藥品批準(zhǔn)文號，具備中藥提取、小容量注射劑、大容量注射劑等生產(chǎn)能力。2018年，大理藥業(yè)營收為4.01億元，同比增長47.20%，凈利潤為1070.05萬元，同比下降75.93%，凈利潤出現(xiàn)大幅降低的原因之一便是醫(yī)保控費措施、用藥限制政策的影響所致。大理藥業(yè)也在年報中表示，隨著國家基本醫(yī)療制度改革的深入，中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和銷售受到極大抑制。

專家：中藥注射劑再評價或是最后“救命稻草”

其實早在十幾年前，監(jiān)管部門就已經(jīng)開始著手解決中藥注射劑的相關(guān)問題。

2007年，原國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，2009年、2010年，《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知》、《關(guān)于印發(fā)中藥注射劑安全性再評價生產(chǎn)工藝評價等7個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》相繼發(fā)布。

2018年3月23日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的2017年度藥品審評報告顯示，2018年我國將研究啟動中藥注射劑再評價，制定再評價技術(shù)指導(dǎo)原則。

在史立臣看來，監(jiān)管層面已經(jīng)意識到中藥注射劑再評價工作的緊迫性和重要性，“可以說，再評價工作已經(jīng)是中藥注射劑企業(yè)最后‘救命稻草’”，以銀杏葉注射劑為例，產(chǎn)品能夠在國外銷售，臨床數(shù)據(jù)齊全無疑是重要因素。

但由于各種原因，中藥注射劑再評價工作遲遲未進(jìn)入落實階段。史立臣表示，再評價是很多企業(yè)最后的機會，“有數(shù)據(jù)，有效性就能得到保障，醫(yī)療機構(gòu)也就敢放心使用。”

關(guān)鍵詞： 中藥注射劑 臨床數(shù)據(jù)