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文｜vb動脈網(wǎng)

剛過去的2022年，在A股市場27家涉及CXO（含CRO、CMO、CDMO）概念的企業(yè)中，除了當(dāng)年新上市的6家企業(yè)以外，其余均出現(xiàn)市值負(fù)增長的情況。其中，總市值超千億的頭部企業(yè)從2021年的四家縮減到僅剩一家，20余家企業(yè)平均跌幅超35%，與2022年初相比，總市值縮水約3000億元。

整個行業(yè)在經(jīng)濟(jì)寒氣和黑天鵝事件的雙重夾擊下，估值跌到歷史冰點。和慘烈的股價形成鮮明對比的是，企業(yè)的業(yè)績一路向上，20多家企業(yè)在2022年三季度合計營收超650億元，其中22家實現(xiàn)營收正增長，平均增速49%。這也表明，整個行業(yè)的基本面是穩(wěn)定的。隨著2022年底，高瓴收購了一家澳大利亞CRO企業(yè)喬治臨床，疊加2023年醫(yī)藥行業(yè)的回暖，全球醫(yī)藥研發(fā)投入的持續(xù)提升，CRO行業(yè)或?qū)⒂瓉碜约旱囊宦房耧j。

高瓴出手意欲何為

2022年年底，高瓴與喬治臨床（George Clinical）簽訂收購協(xié)議，雙方均未披露交易價格。高瓴再次出手，或?qū)⒊蔀樾袠I(yè)起勢的風(fēng)向標(biāo)。

喬治臨床（George Clinical）總部位于澳大利亞，是一家成立于1999年的臨床研究機(jī)構(gòu)，擁有20余年的臨床CRO經(jīng)驗，全球員工近500人，并在全球39個地區(qū)設(shè)立分支機(jī)構(gòu)，完成了500多項研究，為生物制藥、醫(yī)療器械與診斷客戶提供涵蓋所有試驗階段、注冊及上市后試驗的全方位CRO服務(wù)。

對于此次收購行為，喬治臨床的CEO James Cheong表示：“高瓴的收購為喬治臨床在下一階段取得更大的發(fā)展成果提供了巨大的機(jī)會。醫(yī)療健康是他們投資組合的關(guān)鍵部門之一，因此可以發(fā)揮很大的協(xié)同作用。我們將有一個更大的平臺來繼續(xù)履行我們的重要使命-改善全球數(shù)百萬人的健康?！?/p>

據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，2015年～2019年，亞太地區(qū)臨床CRO組織市場規(guī)模年復(fù)合增速為19.1%，遠(yuǎn)高于全球、美國地區(qū)的8.9%和8%。預(yù)計在2019年～2024年將以15.2%的年復(fù)合增速繼續(xù)增長。

而亞太地區(qū)臨床CRO市場的最大增量來自于中國、澳大利亞/新西蘭、韓國三大市場。從實際來看，無論是復(fù)宏漢霖還是石藥集團(tuán)，眾多國內(nèi)藥企都將澳洲作為自家潛力產(chǎn)品管線出海臨床的第一站。

之所以會做出這樣的選擇，是因為在澳大利亞在CRO產(chǎn)業(yè)上有著先天的優(yōu)勢。首先是成本優(yōu)勢，澳大利亞會對CRO企業(yè)有稅收優(yōu)惠政策；其次是審批流程簡潔，整個審批流程通常會在5周之內(nèi)完成；最后是臨床數(shù)據(jù)的通用性，澳大利亞進(jìn)行的高標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗的研究數(shù)據(jù)符合包括美國FDA、歐洲藥品管理局（EMEA）和中國國家藥監(jiān)局（NMPA）的國際監(jiān)管要求。

正是因為如此，全球包括諾華、默克、艾伯維等Big Pharma，都熱衷于將臨床試驗在澳大利亞展開。如喬治臨床CEO所說，與高瓴的這筆交易不僅驗證了喬治臨床建立的平臺的價值，并將為喬治臨床提供必要的支撐。近些年，高瓴在亞太地區(qū)投資了眾多Biotech企業(yè)，包含了從種子到中后期的各個階段，未來這些企業(yè)的訂單或?qū)⒈粚?dǎo)入進(jìn)喬治臨床。

對于藥企多區(qū)域臨床試驗的展開，澳大利亞是一個最佳的跳板。過去一年多的時間內(nèi)，就有包括Agilex Biolabs、Avance Clinical、NucleusNetwork以及360 Biolabs四家澳大利亞CRO企業(yè)被收購，此次高瓴對George Clinical的收購也順應(yīng)了全球CRO行業(yè)的發(fā)展趨勢。

眾多明星藥品迎來專利懸崖期

對于中國CRO企業(yè)來說，高增長離不開全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展。

伴隨著行業(yè)的發(fā)展，特別是融資渠道的打開，給中國CRO行業(yè)帶來了有力的支撐。國內(nèi)龍頭企業(yè)已經(jīng)著手布局全球市場。從企業(yè)財報可以看到，包括藥明康德、凱萊英、康龍化成在內(nèi)的國內(nèi)企業(yè)，海外營收占比均超過80%。

也就是說，只要新藥研發(fā)依然是全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主流方向，那么做全球生意的CRO企業(yè)的業(yè)績自然會水漲船高。

那么，創(chuàng)新藥的研發(fā)開展跟什么有關(guān)呢？答案是專利期。

1984年，美國通過了《藥品價格競爭與專利期補償法》，也稱為Hatch-Waxman法案。該法案旨在通過延長專利保護(hù)期，來平衡創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)與仿制藥產(chǎn)業(yè)之間的關(guān)系。一方面，鼓勵創(chuàng)新藥企業(yè)繼續(xù)進(jìn)行新藥研發(fā)；另一方面，鼓勵仿制藥企業(yè)利用相關(guān)制度規(guī)則，使仿制藥盡快進(jìn)入市場，從而降低藥品價格。

盡管具體規(guī)則在實踐中有所調(diào)整，但創(chuàng)新藥專利期限補償制度的實施，提高了醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的積極性，使得美國新藥研制速度明顯加快，創(chuàng)新藥數(shù)量更是遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于其他國家和地區(qū)。之后包括歐盟、日本、韓國、澳大利亞、以色列等數(shù)十個國家和地區(qū)，也先后建立了藥品專利期延長制度。

創(chuàng)新藥的專利保護(hù)期雖然可以延長，但總有專利到期的那天。

在醫(yī)藥行業(yè)，藥品專利保護(hù)到期后，隨著仿制藥的入局會使得藥品價格大幅降低，企業(yè)依靠專利保護(hù)所獲得的市場份額以及利潤會一落千丈，這被稱為專利懸崖效應(yīng)。

專利懸崖的出現(xiàn)，一方面有社會效益，使得患者的支出更少；一方面使得新藥研發(fā)呈現(xiàn)出周期性變化。特別是當(dāng)Big Pharma的明星藥物的專利周期到來后，為了維持營收，延續(xù)業(yè)績，藥企往往會加大研發(fā)投入，希望打造出下一個明星藥物。

從另一個層面來說，正是這樣的周期性，推動了產(chǎn)業(yè)不斷地進(jìn)化。客觀來說，隨著發(fā)展的深入，新藥研發(fā)的難度也在增加，為了降本增效，藥企開始與CRO企業(yè)進(jìn)行合作，從而促進(jìn)了CRO行業(yè)的快速增長。

全球銷售面臨專利到期風(fēng)險的藥物市場規(guī)模，數(shù)據(jù)源于Evaluate Pharma

據(jù)Evaluate Pharma的數(shù)據(jù)顯示，2013年～2030年之間有超1500種藥品的化合物專利到期，僅2023年，就有預(yù)計超570億美元的創(chuàng)新藥物面臨專利懸崖的挑戰(zhàn)。以美國亞利桑那大學(xué)Njarearson研究小組，統(tǒng)計的2021年全球藥物銷售榜為例。在銷售排名前20的藥物中，有一半產(chǎn)品的專利將在未來5年內(nèi)到期。僅在2023年，就有包括Humira、Stelara、Xarelto在內(nèi)的三款明星藥物專利到期，而這三款藥物的銷售額預(yù)計將超過370億美元。

2021年全球銷售排名前列藥品專利期，數(shù)據(jù)源于Njarearson研究小組及公開信息收集整理

以Humira為例，它于2002年獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療中度至重度的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。截至2022年，Humira已經(jīng)連續(xù)10年拿下全球處方藥銷量第一的寶座，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，Humira累計銷售額已突破1900億美元。雖然艾伯維近年來一直在努力捍衛(wèi)Humira的專利權(quán)，但該藥在美國市場的專利期基本止步于2023年，預(yù)計屆時至少有9款生物類似藥進(jìn)入瓜分市場份額。

此外，根據(jù)已經(jīng)公布的2022年度銷售數(shù)據(jù)，盡管疫情相關(guān)藥品依然榜上有名，但隨著疫情影響的降低，這類產(chǎn)品將無法承擔(dān)各大藥企業(yè)績預(yù)期的重?fù)?dān)，再疊加專利懸崖效應(yīng)，市場會出現(xiàn)空白區(qū)域供新興藥物競爭，各大藥企也必然會加緊對于創(chuàng)新藥研發(fā)的投入。

未來幾年，創(chuàng)新藥的大發(fā)展和醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)開支的逐年增加，應(yīng)該是有所預(yù)期的，我國CRO行業(yè)可能還將維持較高的年復(fù)合增長率。這在當(dāng)下的宏觀經(jīng)濟(jì)環(huán)境之下，是極其難得的。

黑天鵝逐漸遠(yuǎn)離，人才紅利還將繼續(xù)

過去一年多的時間，CRO行業(yè)利空不斷，黑天鵝事件接連上演。

2021年12月，數(shù)十家中國科技公司被美國商務(wù)部列入實體清單的傳聞，引發(fā)市場恐慌，包含藥明康德、凱萊英、昭衍新藥等多家CRO企業(yè)股價大跌。

2022年2月8日，美國商務(wù)部公布“未經(jīng)核實名單”（UVL）清單，藥明生物兩家子公司均被列入。當(dāng)天，藥明生物最高跌幅達(dá)到31.76%，連帶著CRO板塊全線跳水。

2022年9月12日，美國總統(tǒng)拜登簽署的生物技術(shù)和生物制造倡議行政命令，再一次精準(zhǔn)打擊醫(yī)藥行業(yè)，復(fù)星醫(yī)藥股價創(chuàng)下兩年新低，康龍化成跌逾13%，凱萊英、藥明康德跌停，博騰股份跌逾9%。

以藥明生物為例，因為被納入“未經(jīng)核實名單”，資本市場大肆拋售CRO板塊股票，到2022年10月，藥明生物股價較最高價下跌幅度超60%。只是股價并不能反映公司的實際經(jīng)營狀況，據(jù)財報顯示，2022年H1，藥明生物實現(xiàn)收入79.49億港元，同比增長63.5%；歸母凈利潤27.97億港元，同比增長37.6%。截至上半年，藥明生物未完成訂單總額達(dá)1450億港元，同比大幅增長482%。

如果說營收和利潤代表著過去，那么充足的訂單數(shù)無疑代表著未來。

支撐藥明生物的正是其完善的全球化布局以及背后的降本增效核心優(yōu)勢。

總歸來說，黑天鵝事件的核心動因在于推動產(chǎn)業(yè)回流美國，但在CRO產(chǎn)業(yè)上，我國企業(yè)的人力成本和試驗成本優(yōu)勢明顯，據(jù)華西證券研究所的數(shù)據(jù)，國內(nèi)CRO企業(yè)的整體成本僅有發(fā)達(dá)國家企業(yè)的30%～60%，人力成本更是僅有美國企業(yè)的一半甚至更低。所以短期內(nèi)，全球醫(yī)藥巨頭很難脫離中國伙伴。

從國內(nèi)環(huán)境來講，NMPA為鼓勵境外新藥來中國上市，放寬了在中國開展臨床試驗和上市申請的條件，用于引導(dǎo)跨國藥企在中國申請開展新藥早期臨床試驗。據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，在中國開展的國際多中心臨床試驗數(shù)量由2017的61個增長至2019年的156個。并且，國內(nèi)臨床試驗開展的質(zhì)量也穩(wěn)步提升，2021年中國核心臨床數(shù)量達(dá)到233個，已超越歐洲與日本，僅次于美國。

另一方面，新藥研發(fā)投入高，失敗幾率大，臨床CRO降本增效的作用藥企很難抗拒，Biotech企業(yè)的外包意愿愈發(fā)強(qiáng)烈。

據(jù)《2020年中國新藥研發(fā)行業(yè)分析報告》的數(shù)據(jù)顯示，I期臨床藥物最終獲批概率僅有11.30%，即使進(jìn)入III期臨床成功率也只有53.40%，臨床階段整體費用占比高達(dá)70%。德勤也曾有過統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，從2014年開始，全球創(chuàng)新藥的平均回報率在逐年降低，到2019年甚至不足2%，雖然近3年有所回升，但控制研發(fā)成本依然是藥企關(guān)鍵所在。

隨著國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的發(fā)展，臨床與臨床前研發(fā)需求得以快速釋放，CRO企業(yè)在資金密集、風(fēng)險較高的藥品研發(fā)流程中發(fā)揮著越來越重要的作用，越來越多的藥企為實現(xiàn)降本增效，傾向與系統(tǒng)性、專業(yè)性更強(qiáng)的CRO公司進(jìn)行項目合作。其中，CRO企業(yè)能夠幫助藥企解決臨床階段高投入、高風(fēng)險的難題，節(jié)約臨床項目管理時間成本并提高數(shù)據(jù)管理質(zhì)量，有望享受到新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的紅利。

據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球非Big Pharma公司的占比預(yù)計將從2017年的76.0%提升至2029年的81.2%，Biotech公司在創(chuàng)新藥領(lǐng)域漸成主角。這類企業(yè)通常將大部分融資投入核心研發(fā)，出于快速推進(jìn)在研管線的考量，外包服務(wù)的需求愈加突出。因此，國內(nèi)藥品研發(fā)市場的外包率提升較快，2021年國內(nèi)創(chuàng)新藥市場的外包率在39.6%，預(yù)計2026年外包率將提升到52.2%。

正是基于創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)投入的持續(xù)增長以及創(chuàng)新藥研發(fā)外包滲透率的持續(xù)提升，CRO服務(wù)的需求將持續(xù)火熱，以降本增效為主要目標(biāo)的CRO行業(yè)將迎來新的發(fā)展周期，其中臨床CRO市場規(guī)模將得以快速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2020年中國臨床CRO市場規(guī)模已達(dá)到263億元，預(yù)計將于2025年達(dá)到835億元，2020年～2025年復(fù)合增長率25.99%，發(fā)展空間巨大。

寫在最后

如果說外部環(huán)境的因素使得2022年CRO企業(yè)在二級市場上不受待見，但業(yè)內(nèi)企業(yè)憑借自身的競爭力用營收交出了優(yōu)秀的答卷，證明了自身的能力。同時，全球醫(yī)藥市場在未來幾年內(nèi)，因為專利懸崖效應(yīng)以及疫情相關(guān)藥品銷售下滑的預(yù)期，為了占領(lǐng)留下的市場空間以及維持公司的高速發(fā)展，必然引得眾多藥企對于新興藥物研發(fā)的投入。考慮到專利懸崖效應(yīng)將持續(xù)數(shù)年，未來CRO賽道將會迎來眾多玩家的狂飆。只有運用數(shù)字化工具做好項目精細(xì)化管理，踐行降本增效的CRO核心競爭力，才能在未來的競爭中拔得頭籌。

關(guān)鍵詞： 澳大利亞 臨床試驗 降本增效